20世紀70~90年代是中國慢性乙型肝炎流行爆發的高峰階段,給一些人留下了“乙肝是絕癥”的恐怖印象,以至于一度談乙肝色變。如今慢乙肝已經被視作一種可治療的慢性病,雖然不能治愈,但可以通過抗病毒治療控制病情進展,把肝癌和肝硬化發生率控制在相對較低的水平。衛生部的數據顯示,我國人群乙肝表面抗原攜帶率從1992年的9.75%下降到2008年的7.18%,近年來這個比率在進一步下降,據估計,目前我國一般人群表面抗原流行率為5% ~6%,。新生兒注射乙肝疫苗全面免費,更是讓乙肝新發感染得到了極大地控制,其中嬰幼兒0.32%的感染率,創歷史新低。
第四軍醫大學西京醫院王九萍主任表示,“慢乙肝是一種傳染性疾病,且感染初期無癥狀或者輕微,沒有特異性,不易被發現,因此應定期檢測乙肝五項,2019年更新的中國慢乙肝指南中提出: :鼓勵在不涉及入托、入學和入職的健康體格檢查中或就醫時,進行乙肝相關抗原抗體的篩查,早發現早治療,早期對病毒進行抑制,控制并延緩疾病進展,降低傳播率,既是對自己生命的珍惜,也是對家人朋友健康的責任。”
乙肝病毒進入人體后,會與免疫系統展開一場廝殺,結果如何主要與宿主免疫系統功能有關。健康成年人免疫系統完善,95%都可以產生抗體將乙肝病毒清除掉,5%免疫功能低的成年人不能清除乙肝病毒,會轉為乙肝病毒攜帶者或慢性乙肝患者。
乙肝病毒攜帶狀態者和慢性乙肝患者不同,雖然二者體內都有病毒,表面抗原都為陽性,但前者體內乙肝病毒與免疫系統可以和諧相處,對肝臟不會造成損害或者損害輕微,很少有肝病相關的癥狀。后者體內病毒處于活躍狀態,表面抗原陽性持續6個月以上,而且在早期會出現一些癥狀,比如反復乏力、頭暈、食欲減退等,隨著病情的增加還會出現肝掌、肝脾腫大等癥狀,病情嚴重到肝硬化和肝癌期,出現肝功嚴重受損癥狀。
“體內有病毒一般就會對肝臟造成損傷,是否需要進行抗病毒治療,主要取決于體內病毒的數量,以及對肝臟的影響。通常我們會結合肝臟功能的情況,B超,以及肝臟的纖維化程度進行專業評估,然后決定是否要進行抗病毒治療。”王九萍主任認為,“以往,轉氨酶異常,有肝硬化的病人需要進行抗病毒治療。比如乙肝病毒DNA≥105拷貝/毫升,谷丙轉氨酶ALT≥正常值的兩倍就要進行抗病毒治療。對于已經出現明顯肝硬化的患者,不論是否是乙肝大小三陽,不論谷丙轉氨酶ALT是否升高,只要乙肝病毒病毒量較高,都應進行抗病毒治療。”在抗病毒藥物可及性更高的今天,2019年更新的中國指南更將抗病毒治療的標準放的更寬—對于乙肝病毒可檢測到的患者,只要ALT異常,就要開始抗病毒治療,對于有肝硬化肝癌家族史的高?;颊?,肝硬化患者則治療標準更加寬泛。
“抗病毒治療的主要目的就是把肝硬化和肝癌的發生降低到較低的水平,延長生存時間,改善生活質量。目前抗病毒是國際上公認的慢性乙肝治療方法,包括西京醫院在內的一些醫院,都可以做到與國際同步,國內患者無需到美國、香港等國家或地區進行治療。”王九萍主任表示,“抗病毒治療有兩種方法,一種是口服核苷酸類藥物,另一個是干擾素注射治療。通過規范的抗病毒治療,很多病人預后都得以改善。”
慢乙肝是慢性病,需要長期的抗病毒治療,因此產生的費用會讓一些患者無力承擔而自行停藥,但隨著4+7集采的落地,很多病人都可以受益,過去很多無力負擔醫藥費的患者,現在一年兩三百塊抗病毒藥均可以負擔。
慢乙肝抗病毒治療是一個比較長的過程,要對病人做很嚴格的管理,準確來說是依從性教育。每次看病王九萍主任都會提醒患者:就醫要有病歷,沒有病歷至少需要明確復查的頻率,一天一片藥,切不能隨意停藥。王九萍主任認為,“在就醫過程中,需要對患者進行病程管理,目前,在國內對于肝病領域的患者能夠進行全病程疾病監測和管理的平臺,比如醫聯,為患者提供了一套行之有效且個體化的管理服務。
“停藥直接導致病毒得不到抑制有可能死灰復燃,加重病情,對肝硬化和肝癌病人可能是致命的,肝炎復發后嚴重者可能被奪取生命。”王九萍主任表示。需要強調的是,乙肝肝硬化的病人,即使長期吃抗病毒藥,10年累計數據顯示,肝癌的發生率仍然有43%。對這部分患者要進行長期隨訪,發現問題早期干預,可以改善此類患者的生存率。
對于傳染源乙肝病毒攜帶狀態患者,無論為自己為他人,都要定期去正規醫院進行復查。王九萍主任特別強調要到正規的??漆t院進行治療,不建議到一些私人診所。私人診所因為存在一些管理等方面的問題,往往會夸大病情,讓患者產生恐懼,經常會有患者花了不少錢接受細胞療法、換血、氧療等方法,結果延誤了病情。尤其要注意一些噱頭特別多的單位,比如肝病研究所,肝性病醫院……大部分藥物長期服用都會有一些不良作用,乙肝抗病毒治療也不例外,所以在抗病毒治療過程中要做監測。
“是藥三分毒,過去,吃阿德福韋片會對骨骼、腎臟以及血磷血鈣代謝產生影響,有些病人自己在外面藥店買藥,不進行常規檢測,等腿疼的走不了路再來醫院,這是不可行的。”王九萍主任說:“現在,在治療過程中,我們會定期地給病人監測血脂、腎功、血糖、血漿乳酸等指標。實際上只要可能導致的不良反應作用的,我們都會給病人去監測,例如患者出現不良反應的苗頭,醫生即會改變治療方案??傮w來說,核苷(酸)類藥物的安全性是良好的,現在用強效低耐藥藥物進行抗病毒治療,過去存在的很多問題也都得到了有效解決。”
慢乙肝是傳染病,治療可以控制病情,還可以解決已發的傳染問題。如何切斷感染途徑控制新發,是未來消除乙肝的必要措施。乙肝傳播主要有三種方式:血液傳播,母嬰傳播和性傳播。
母嬰垂直傳播是導致我國乙肝感染的第一原因。近10年的流行病學研究已經證實,我國9300萬慢性乙肝病毒感染者約一半以上是母嬰傳播所致。由于當時缺乏相應的阻斷方法,乙肝疫苗也未納入計劃免疫管理,以至于在20年間誕生了不低于3000萬的乙肝寶寶。
這一情況得到改善是1992年國家把乙肝疫苗納入計劃免疫管理,2005全國新生兒注射乙肝疫苗全免費之后,所有新生兒接受乙肝疫苗,使新生兒感染率大幅下降。1996年新生兒慢性乙肝感染率下降到0.96%,2014年5歲以下兒童乙肝病毒攜帶率已下降到0.32%。在這22年里,超過8000萬兒童免于乙肝感染,乙肝病毒攜帶者減少近1900萬人。
乙肝病毒的清除與人體內的免疫能力有關,如果嬰兒的感染屬于母嬰傳播,出生后幾乎100%會發展為慢乙肝。所以,除了對所有兒童的免疫計劃,對高病毒載量的乙肝母親進行圍產期的傳播阻斷尤為重要。
王九萍主任表示,“針對母親表面抗原陽性,病毒載量高的情況,會在妊娠的中晚期,即24周以后啟動一個抗病毒治療,阻斷圍產期傳播。母親服用TDF進行抗病毒治療,孩子出生后接種乙肝疫苗和注射乙肝免疫球蛋白,幾乎全部可以被阻斷傳播。”
2005年新生兒主動+被動的聯合免疫阻斷乙肝病毒母嬰傳播的方法寫入我國的《慢性乙型肝炎防治指南》。乙肝病毒攜帶者母親所生的新生兒,單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的保護率為87.8%,聯合乙肝免疫球蛋白后成功率可達90%以上。
第二是血源性傳播。提到血源性傳播需要提及的是我國在70~20世紀初近30年期間單血漿采血,這種將血漿之外的成分回輸到人體的采血方法,加上針頭混用導致了乙肝的爆發性行流行。據公開數據,在此期間賣血和輸血造成的乙肝感染不低于2000萬。之后,在血源性傳播途徑阻斷方面,國家加強了管理。
王九萍主任說:“現在要求按照標準流程操作,采用一次性耗材,穿刺針的針頭,注射器,包括血液袋都是一次性的。所以目前血源性傳播導致的乙肝已經非常少了。”第三個是性生活傳播。“在這方面,主要是做科普,走進校園與大學生面對面,如有需求,要帶安全套進行保護。如果另一方是乙肝病毒感染者,自身需要接種乙肝疫苗,做好自我保護。”王九萍主任說。他認為,乙肝早發現可以早治療,不管是從個人還是親密接觸的家人角度,甚至社會角度,希望結婚前能夠做乙肝檢查,既是對自己健康的負責,也是對另一半和下一代負責。
感染乙肝病毒的結局,實際上決定于乙肝病毒與體內免疫系統的較量廝殺。絕大多數健康成人免疫系統完善,即使感染乙肝病毒,經歷急性清除過程絕大多數可以清除,有的沒有癥狀,有的經歷急性乙肝。
王九萍主任表示,“急性乙肝首當其沖的癥狀就是發燒,然后出現轉氨酶急劇的升高,并且有黃疸問題。所以,不同人感染乙肝病毒會有不同的表現,而這種表現也不是固定不變的,急性乙肝若6個月內不能清除病毒則轉為慢性乙肝,乙肝病毒攜帶狀態患者也有可能向慢乙型肝炎轉化,慢性乙肝得不到有效的控制治療,還會進一步惡化,發展為肝硬化,甚至是肝癌。
鑒于乙肝這一不穩定的可變性,免疫力低下的易感人群尤其要做好全方位的保護。從自身免疫角度來看,要做好自我管理,例如如忌煙忌酒,少熬夜多鍛煉。從傳染源和傳播途徑來看,要對乙肝病毒有正確的認識,掌握乙肝的傳播途徑,做正確的保護,不做不當的過度保護,比如怕傳染不敢外出就餐等。
同時,對乙肝患者也要形成客觀的認識,不躲避不歧視。王九萍主任表示,“曾經慢性乙肝在求職、婚戀方面飽受歧視,即使是如今,仍有些許歧視現象存在,有時候我會被患者要求出一個‘正常接觸不傳染’的類似證明。”
實際上,在保護乙肝病毒攜帶狀態患者正常的工作生活,免受社會不必要的歧視,國家已出臺了相關法律。2007年8月30日,十屆全國人大常委會第二十九次會議表決通過的《就業促進法》明確規定,用人單位招用人員,不得以其為傳染病病原攜帶者為由拒絕錄用,用人單位不得強行要求檢查乙肝,否則將被處以罰款。正確對待慢乙肝患者,形成良好的社會氛圍,有利于乙肝的總體防治,反之可能會帶來不良的社會影響。