二甲雙胍是上世紀50年代后期研發的雙胍類降糖藥。臨床用藥60余年證實二甲雙胍的副反應非常輕微,絕大多數不良事件不需要特殊處置,僅臨床觀察就可自行緩解。目前糖尿病指南推薦二甲雙胍為一線降糖藥。
防止低血糖,增加活產率
二甲雙胍適應癥不斷擴大。1型糖尿病患者聯合應用二甲雙胍和胰島素,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發生。1型糖尿病患者有明確的胰島素抵抗和心血管功能受損狀態。二甲雙胍可顯著改善1型糖尿病患者胰島素抵抗、BMI、脂肪含量及主動脈、頸動脈功能。二甲雙胍或有望成為1型糖尿病患者的心臟保護性干預藥物。糖尿病患者服用二甲雙胍可以減輕肥胖者的體重,緩解高胰島素血癥者的胰島素水平,但不推薦正常人用二甲雙胍作為減肥保健藥物服用。二甲雙胍對婦科疾病的治療作用證據越來多,可顯著改善子宮內膜增生、多囊卵巢綜合癥等多種婦科疾病,改善月經、性激素及代謝異常,增加排卵、妊娠和活產率,療效不劣于經腹腔鏡卵巢打孔術。
幫助治癌癥,提高生存期
二甲雙胍具有免疫調節屬性,可以降低多種惡性腫瘤的發生風險,有助于治療多種癌癥,有望使癌癥免疫療法更好地發揮作用,可以使靶向藥增效并延緩靶向藥物發生耐藥的時間??赡芙档?型糖尿病患者肝癌、胰腺神經內分泌腫瘤、幽門螺桿菌根治后的胃癌、皮膚相關癌癥、結直腸癌、甲狀腺癌等的發生風險,且具有劑量/時間依賴效應,可能提高神經膠質瘤患者生存期。對子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等更多惡性腫瘤亦可觀察到有益表現。二甲雙胍在感染相關領域亦有很好的表現,減少糖尿病患者結核感染、活動性及死亡率,減輕糖尿病患者登革熱嚴重程度。
保護心血管,改善脂肪肝
在其他領域,二甲雙胍或可減少2型糖尿病患者高血壓發病風險,或可有助于減少2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病發病風險,且具有時間依賴效應。二甲雙胍能夠改善1型強直性肌營養不良患者的活動及步態能力,有助于緩解抗精神病藥物治療引起的體重增加和胰島素抵抗,不影響糖尿病患者骨代謝。二甲雙胍具有心血管保護作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。二甲雙胍能夠降低血脂、改善脂肪肝,還能夠通過多種機制起到心血管保護作用。心血管疾病的風險因素包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等,二甲雙胍主要通過控制這些風險因素起到直接或間接的心血管保護作用。服用二甲雙胍的2型糖尿病患者心血管事件風險顯著減低。甚至有研究發現,二甲雙胍能抑制霧霾引起的血栓形成,可以延長壽命等。
二甲雙胍普通片每日服用3次,血藥濃度變化大,患者依從性差,為此有公司研發了二甲雙胍緩釋片,每日服藥1次,很好地解決了上述問題。目前市場還有腸溶片等多種劑型,滿足不同人群的需求。
(作者單位:首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院藥物I期臨床試驗研究室)