卵巢早衰是導致女性不孕的主要原因,一直以來都缺乏有效的治療方法。近日,清華大學藥學院魯白教授團隊發現TrkB(酪氨酸激酶受體B)的激活型抗體Ab4B19能夠促進卵泡發育,恢復生育力,是一種治療卵巢早衰的潛在創新藥物。
臨床數據顯示,卵巢早衰患者的血漿中BDNF(腦源性神經營養因子)含量顯著下降,遺傳學分析也表明BDNF的基因變異增加了卵巢早衰的致病風險。由此可見,BDNF紊亂可能是卵巢疾病發作的一個關鍵因素,而提高卵巢中的BDNF有可能治療或緩解卵巢早衰。然而, BDNF成藥性差,主要表現在半衰期短、擴散能力弱、以及特異性差等等,無法成為有效治療的藥物。魯白團隊長期致力于BDNF的研究工作,近年來開發了TrkB激活型抗體Ab4B19,其性質優于BDNF。研究團隊認為可以使用Ab4B19促進和維持卵泡發生,并促進卵細胞成熟,從而達到治療卵巢早衰的目的。
研究人員發現,由靜脈注射的Ab4B19可以滲透到卵泡,激活TrkB信號,促進卵巢發育。在自然老化和環磷酰胺誘導的卵巢早衰的病例中,使用Ab4B19治療完全逆轉了竇卵泡的減少,并使性腺激素正常。Ab4B19還能減輕性腺毒性,抑制環磷酰胺誘導的卵巢早衰。此外,使用Ab4B19治療可以恢復卵母細胞的數量和質量,提高生育力。這些結果證實了作為卵巢早衰的治療藥物,TrkB激活型抗體Ab4B19優于BDNF。