原發性肝癌具有高發病率、高死亡率的特點,發病率目前居我國惡性腫瘤第5位,死亡率居第3位。2022年1月8日,國家衛健委發布最新版《原發性肝癌診療指南》,用于指導國內的肝癌治療。指南中,除了氟尿嘧啶和奧沙利鉑等傳統的化療藥物外,一些新型藥物被列為一線治療推薦,具體包括以下六種。
1.兩種免疫檢查點抑制劑。主要包括PD-1/PD-L1抑制劑,如阿替利珠單抗、信迪利單抗。形象地說,免疫檢查點就像一個信號開關,告訴人體免疫細胞是該工作還是該休息。狡猾的腫瘤細胞利用了免疫檢查點的指揮作用,讓人體免疫系統一直處于休息狀態,這樣就不能正常識別和消滅腫瘤細胞。而免疫檢查點抑制劑可以解除腫瘤誘導的免疫抑制,恢復T細胞免疫活性,達到消滅腫瘤的目的。
在未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌方面,阿替利珠單抗的用法是聯合貝伐珠單抗靜脈輸注,每次1200毫克,每3周用藥一次;信迪利單抗的推薦用法是聯合貝伐珠單抗靜脈輸注,每次200毫克,每3周用藥一次。
2.四種靶向治療藥物,它們分別是貝伐珠單抗、侖伐替尼、索拉非尼和多納非尼。與傳統化療藥物比較,靶向治療藥物最大的特點是可以準確到達腫瘤病變部位,在腫瘤處聚集,增加抗腫瘤療效。肝癌靶向治療的重要靶點之一是血管內皮生長因子(VEGF)。
貝伐珠單抗通過與腫瘤組織中的VEGF競爭性結合,阻斷腫瘤新生血管的形成。2019年歐洲腫瘤內科學會公布的研究結果表明,阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗可以使肝癌患者在生存時間、腫瘤緩解以及生活質量方面顯著獲益。貝伐珠單抗在與阿替利珠單抗或信迪利單抗聯合用藥時,用法是15毫克/千克體重,每3周靜脈滴注一次。
侖伐替尼通過抑制VEGF受體,及其他促進血管生成和腫瘤發生通路相關的靶點,抑制腫瘤血管生成及腫瘤生長信號的傳導。根據一項全球多中心的臨床對照研究,侖伐替尼對于不可切除的晚期肝癌患者具有療效。體重<60千克的患者,侖伐替尼推薦劑量為2粒4毫克膠囊,每日一次;體重≥60千克的患者,推薦劑量為3粒4毫克膠囊,每日一次。
索拉非尼是首個針對肝癌的多靶點廣譜抗腫瘤藥物,2008年獲批作為肝癌一線治療藥物,也是最早用于肝癌的分子靶向藥物。多項臨床研究表明,索拉非尼對于不同國家地區、不同肝病背景的晚期肝癌患者都具有一定的生存獲益。推薦用量每次2粒0.2克片劑,每日二次,空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
多納非尼作為索拉非尼的同位素氘取代化合物,其作用機制與索拉非尼相似,也是多靶點抗腫瘤藥物,目前我國已批準其用于既往未接受過全身系統性抗腫瘤治療的不可切除肝癌患者。多納非尼的推薦劑量為每次2粒0.1克片劑,每日二次,空腹口服,以溫開水吞服。建議每日同一時段服藥。
最后提醒,不建議患者自行購買服用以上藥物。盡管目前肝癌藥物治療取得了突破性進展,延長了患者生存時間,改善了患者預后,但如何正確合理使用上述藥物,仍需專業醫生根據患者病情變化調整用藥方案并進行藥物不良反應的管理。
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